Estudio preliminar de un nuevo modelo experimental In vivo de hipertensión ocular inducida por glucocorticoides

Karine Evangelho1*, Alejandra de-la-Torre2 1*PhD candidata Doctorado en Ciencias Biomédicas y Biológicas, Universidad del Rosario, Bogotá, Colombia. 2 Grupo Investigación Neurociencia (NeurUROS), Instituto Medicina Traslacional, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad del Rosario, Bogotá, Colombia.

Introducción

Modelos animales de glaucoma son utilizados en medicina traslacional y ayudan a implementar nuevas terapias, mejorando la comprensión de los mecanismos de presión intraocular (PIO). Es sabido que la terapia con glucocorticoides puede producir aumento PIO por acúmulo de material en la malla trabecular conduciendo a una degeneración de los axones de las células ganglionares retinianas.

Objetivo

Producir un modelo de hipertensión ocular (HO) simple y reproducible mediante la combinación de glucocorticoides, como primera fase para evaluar posteriormente el posible efecto neuroprotector de células madre mesenquimales humanas.

Metodología

Estudio in vivo prospectivo, experimental, duración 4 semanas. Aprobado por Comité de Ética ESO-IBA. Se utilizaron 4 conejos Nueva Zelanda, machos, 2-3kgs. Utilizado la asociación de acetato de prednisolona tópico dos veces al día y acetato de betametasona 0,5ml subconjuntival, semanalmente en el grupo experimental (ojo derecho), el ojo izquierdo (control). Seguimiento clínico: pesaje, exploración oftalmológica anexos oculares y medidas PIO por tonometría de aplanación. Evaluación de respuesta pupilar fotocromática en los días 0 y 28. Estudio histopatológico de retina para averiguar la muerte de células ganglionares y alteraciones del nervio óptico.

Ojo experimental de los animales sometidos al estudio. Sin anormalidades de superficie ocular en la semana 4 del experimento.

Evaluación Reflejo Pupilar Fotocromático.

Presencia de respuesta pupilar al aplicar luz roja y azul en un período de 4 semanas.

Estudio histopatológico retina del conejo.

Nervio óptico teñido con hematoxilina eosina. 50μm, aumento de células gliales.

PIO general

Valores de PIO (Tono-Pen Avian®). Inducción de hipertensión ocular incremento significativo a partir de la 2 semana

Resultados

La elevación PIO fue rápida y se mantuvo alta hasta el término del estudio. El grupo experimental presentó un incremento de PIO significativo (17.88mmHg) con respecto al grupo control (12,77mmHg) y PIO diurna (18,26mmHg) comparado a nocturna (17,50mmHg). No se observaron alteraciones en el Reflejo Pupilar Fotocromático. La inducción de HO no alteró el comportamiento y el peso de los animales, ni hubo alteraciones en la superficie ocular. En el estudio histopatológico se observó presencia de gliosis y leve excavación del nervio óptico indicando un cambio glaucomatoso temprano.

Conclusión

El modelo de HO propuesto provocó cambios estructurales en la retina compatibles con los descriptos en el glaucoma primario ángulo abierto, resultando en un método válido de glaucoma experimental.

Palabras clave: Animal experimental, glaucoma, glucocorticoides. Key Words: Experimental animals, glaucoma, Glucocorticoids.

Referencias Bibliográficas

1. García Luna Martínez JEE, Martínez Ibarra AA, Romo Arpio CA, Flores Elizondo LE, González Lugo JD, Díazceballos García AL, et al. El impacto socioeconómico del glaucoma primario de ángulo abierto en México. Revista Mexicana de Oftalmología. septiembre de 2016;90(5):215-22.
2. Duggal P, Klein AP, Lee KE, Iyengar SK, Klein R, Bailey-Wilson JE, et al. A Genetic Contribution to Intraocular Pressure: The Beaver Dam Eye Study. Investigative Opthalmology & Visual Science. 1 de febrero de 2005;46(2):555. Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 17 de febrero de 2006;90(3):262.
3. Schmier JK, Halpen, MT, Jones ML. The Economic Implications of Glaucoma | SpringerLink. Pharmacoeconomics. 2007;25(4):287- 308.
4. Baltmr A, Duggan J, Nizari S, Salt TE, Cordeiro MF. Neuroprotection in glaucoma – Is there a future role? Experimental Eye Research. noviembre de 2010;91(5):554-66.